PLAQUETAS

Concepto/Definición

Las plaquetas son células pequeñas y enucleadas que  provienen de la formación de proplaquetas generadas por los megacariocitos en la médula ósea. Aunque  son  conocidas  principalmente  por  mantener la integridad vascular, muchas líneas de investigación han destacado el rol de las plaquetas como potentes moduladoras y efectoras de procesos inflamatorios e inmunes. La capacidad de las plaquetas de regular estos procesos se debe a la habilidad de expresar y secretar una gran variedad de moléculas capaces de atraer e interactuar con los sistemas inmune innato y adquirido.

Existen aproximadamente un trillón  de  plaquetas  circulantes en la sangre de un humano adulto,  debido a que la vida media de una plaqueta es solo de 8-10  días,  100  billones  de  nuevas  plaquetas deben producirse diariamente para mantener el número de plaquetas normales. Teniendo en cuenta el alto número  de  plaquetas  circulantes,  y  su  habilidad  para liberar mediadores inflamatorios, las plaquetas se han posicionado como las centinelas que pueden comunicarse  rápidamente  con  las  células  del  sistema  inmune.

Estructura

Las  plaquetas  poseen  tres  diferentes tipos de gránulos, gránulos alfa, densos y lisosomas.  Recientemente un posible nuevo tipo de gránulos ha sido descripto, denominados gránulos T. Frente a la activación, las plaquetas degranulan secretando al medio extracelular mediadores solubles y expresando en su superficie proteínas de membrana.

Uno de los constituyentes de los gránulos alfa, que  es expresado en la superficie de las plaquetas activadas, es la P-selectina, una molécula de adhesión que interacciona  con  la  gliproteína  ligando  de  P-selectina  (PSGL-1)  expresado  por  las  células  inmunes.  Esto media la adhesión de plaquetas activadas a monocitos, neutrófilos y linfocitos, formando complejos leucocitos-plaquetas que promueven el rodado y detención de los leucocitos sobre la superficie de las plaquetas adherentes causando la inflamación vascular.

Dentro de los mediadores, que afectan a los procesos inflamatorio e inmune, liberados por las plaquetas se encuentran las quimioquinas y citoquinas almacenadas  en  los  gránulos  alfa,  como  el  factor  plaquetario  4  (PF4),  RANTES,  el  factor  de  crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) que aseguran el reclutamiento y adhesión de los leucocitos al sitio de injuriado. Otra de las citoquinas pro-inflamatorias derivadas de las plaquetas es la IL-1β. La IL-1β no es almacenada en gránulos, sino que es producida  luego  de  la  activación  plaquetaria  por  el  procesamiento del pre-mRNA de la IL-1β, mediado por la caspasa-1, resultando en la liberación de la IL-1β  funcional. La IL-1β actúa sobre el endotelio promoviendo la expresión de moléculas de adhesión y liberación de citoquinas que actúan junto al proceso quimiotáctico para promover la adhesión de neutrófilos y monocitos.

Los  gránulos  densos  de  las  plaquetas  contienen, además de mediadores involucrados principalmente en la formación del trombo como el ADP, serotonina y  péptidos  anti-bacteriales denominados  trombocidinas. La  serotonina  es  captada  del  plasma  por las plaquetas  a  través  del  transportador  de  serotonina  (SERT)  y  luego  almacenada  en  los  gránulos  densos. Una vez liberada por activación plaquetaria, la  serotonina  es  capaz  de  inducir  vasoconstricción,  mejorar la capacidad de los monocitos de activar a las células T y reclutar a los neutrófilos al sitio de inflamación.

Funciones

El  rol  de  las  plaquetas  como  células  inmunes  se debe también a la expresión en superficie de receptores para IgG (FcγRIIA), las proteínas coestimuladoras  del  sistema  inmune  CD40  y  CD40L  y  numerosos TLRs (1, 6, 10). Las plaquetas expresan únicamente el receptor FcγRIIA, de baja afinidad para IgG. A través de este receptor las plaquetas pueden unir complejos inmunes y funcionar como vehículo de  traslado  de  estos  complejos  para  su  destrucción  por fagocitos.

Las plaquetas son la principal fuente de CD40L soluble (sCD40L), de hecho más del 90% del sCD40L es producido por plaquetas activadas, por lo que los niveles de esta molécula pueden ser indicadores de activación plaquetaria. Las plaquetas expresan también CD40L en la superficie celular, y su receptor  el  CD40.  El  sCD40L  produce  la  activación  del  endotelio,  generando  la  expresión  de  moléculas  de adhesión  y  síntesis  de  quimioquinas  para  facilitar  el  reclutamiento  y  adhesión  de  leucocitos.  Es  más, el  sCD40L  se  une  a  su  receptor  el  CD40  expresado  constitutivamente  en  linfocitos  B,  monocitos  y  macrófagos  regulando  la  activación  de  estas  células inmunes. Además, el sCD40L derivado de las plaquetas  puede  promover  la  diferenciación  de  las  células  B  y  el  switch  de  clases  de  las  inmunoglobulinas, puede aumentar las respuestas celulares de linfocitos T CD8+ e interferir con la maduración de células dendríticas.

Los  TLRs  detectan  patrones  moleculares  de  patógenos y se expresan tanto en la superficie de la plaqueta  como  intracelularmente.  Los  patógenos  o  componentes  de  los  mismos  pueden  unirse  a  los  TLRs plaquetarios y de esta manera ser presentados a los neutrófilos y a células del sistema retículo-endotelial. De esta manera, la expresión de los TLRs en  las  plaquetas  vincula  la  respuesta  inmune  innata con la adaptativa durante procesos infecciosos o inflamatorios. En este contexto, los TLR2 y TLR4 de las plaquetas reconocen componentes de la pared de bacterias Gram positivas o Gram negativas, respectivamente, promoviendo  la  formación  de  trampas extracelulares de ADN por los neutrófilos que pueden  atrapar  y  eliminar  a  las  bacterias. La  activación de los TLRs intracelulares que reconocen ácidos nucleicos virales, puede contribuir tanto a la trombosis como a la respuesta inmune viral sin inducir trombosis.

Referencias bibliográficas: 

http://www.sah.org.ar/revista/numeros/31-vol%2019-extraordinario.pdf

Rojas M., W., Anaya C., J. M., et al. (2010). Decimoquinta edición. Inmunología de Rojas. Medellín, Colombia: Corporación para Investigaciones Biológicas.